有网友提问,“米诺地儿导致的临时性脱发,停药后长不回来了?”
先说结论,根据目前看到的数据信息分析,
米诺地尔用药过程中出现的短暂大量脱发,
可能是由于米诺地尔改变了头发的生长周期,导致部分头发提前进入脱落期。
数据显示米诺地尔对于生长初期头发是没有影响的,所以该长的头发还是会长起来的。
只是如果毛囊本身的活力不足,卵泡微型化, 可能生长的就会慢些,甚至不生长。
所以能不能长回来,需要看情况。
我查询了Wiley数据库,找到了一篇关于米诺地尔起效比较全面的作用机理 。
感兴趣的朋友可以看看,也许会有帮助。
1 起源
1970年左右,米诺地尔被推向市场,最开始作为降血压药物。
米诺地尔是局部血管扩张剂,会导致局部血流增强,部分正常人可能会出现头晕头痛症状。
该药品常见的副作用是过敏 ,同时被发现它对于男性秃顶和毛发再生有比较明显的效果。
有多明显呢?
明显到,米诺地尔被作为局部药剂被开发出来用于治疗男性和女性的雄性激素性脱发。
1986年,2%的产品首次在美国市场上用于男性的头发再生,
并且在1993年有5%的产品可供使用。
也就是说我们是靠现象观察,发现这个药物有治疗脱发的功效,但其实对于其起效机理并不清楚。
米诺地尔的机理研究是之后的40年间进行的,至今仍在研究中。
2 作用机理
米诺地尔可以通过四种方式增加对于头发的影响:
增加头发增长率
增加头发直径
改变头发所处周期
缩短或者延长头发生长周期
文章介绍了关于米诺地尔多维度不同层次的作用机理研究实验:动物实验,人体实验,细胞实验,体外毛囊实验,细胞增殖实验,胶原蛋白的合成。前列腺素影响,雄激素反应,血管效应,血管内皮生长因子 ,等。
作用机理,并非我们常规所想的是5a还原酶抑制剂。米诺地尔不通过雄激素途径起作用。
Nuck等[57]研究了米诺地尔对雌性金色叙利亚仓鼠侧腹器官雄激素依赖性皮肤结构的抗雄激素潜力。 1%或5%米诺地尔局部溶液均未施用于一侧,持续3周,可防止由充满睾酮的皮下胶囊诱导的色素斑,皮脂腺或毛囊直径的雄激素依赖性生长。
米诺地尔对人类毛发生长的影响不仅限于雄激素依赖性毛囊,这些发现与米诺地尔不通过雄激素途径起作用的结论一致。然而,Sato等[58]报道米诺地尔在培养的人真皮乳头细胞中刺激17β-羟基类固醇脱氢酶(17β-HSD),并且对5α-还原酶活性具有小的刺激作用。 17β-HSD催化睾酮和雄烯二酮的相互转化,因此可以增加或减少雄激素反应。
动物实验
动物实验数据,米诺地尔对毛发生长初期没有影响,但缩短了毛发生长终期。
如果是种庄稼,米诺地尔就是能够催芽的肥料。
动物实验(大鼠)对照组中,第三轮周期的休止期持续约20天,而在米诺地尔组中,毛囊在休止期仅1-2天后重新进入毛发生长初期。
在猕猴组中,这种灵长类动物有与人类雄激素性脱发非常相似的青春期后头皮脱发。用米诺地尔治疗会导致毛发生长初期毛囊比例增加,毛囊休止期毛囊减少,毛囊大小增加。
人体实验
人们对米诺地尔对正常人类毛发生长的影响知之甚少,研究主要局限于局部用米诺地尔治疗雄激素性脱发。
在男性型秃顶(男性雄激素性脱发)中,毛发生长期的持续时间逐渐减少,毛发周期的潜伏期延长(毛发脱落毛发脱落和下一次毛发生长的开始之间的时间)。头发卵泡也变得小型化。
关于女性雄激素性脱发是否与男性秃顶相同,存在一些争议。
尽管如此,卵泡变化非常相似,如果不相同则为,尽管潜伏期的延长尚未在女性中得到证实。
局部米诺地尔在男性和女性脱发中的临床试验均显示毛发生长显着快速增加,通过毛发计数或毛发重量来衡量。在开始治疗后6-8周内明显增加,并且通常在12-16周达到峰值(图1)。
似乎不太可能通过逆转卵泡微型化 来解释这种速度的反应,并且更可能的解释是米诺地尔触发毛发生长潜伏期毛囊中的卵泡进入毛发生长初期。
在人体内服用米诺地尔,偶尔局部使用后发生的多毛症可能会影响前额以及其他部位,如四肢。
这些部位的头发长度增加表明米诺地尔还延长了人类头发生长期的持续时间。
使用头发重量和数量定量估计毛发生长,记录为120周,分别为9组男性和雄激素性脱发。三个双盲组使用2%或5%米诺地尔溶液。第四组没有得到任何治疗。
当处理(如果有的话)停止时,头发重量和数量的测量持续96周,尽管测量继续另外24周。尽管未进行统计学比较,但安慰剂组和未治疗组的表现方式相似。
相比之下,与安慰剂相比,5%和2%米诺地尔治疗组的基线间距重量的平均百分比变化显示出统计学显着性增加,数量计数的结果通常不太重要。
超过96周,局部米诺地尔诱导并维持区间重量比基线增加约30%。
停止治疗后,米诺地尔组的头发重量和数量计数在24周内恢复到与安慰剂相同的水平。
毛囊细胞实验
毛囊是复杂的结构,包括上皮,真皮,色素和免疫细胞,以及毛囊周围脉管系统和神经网络。研究人员通过实验模拟毛囊的生长过程,以研究米诺地尔对毛囊的作用。证据显示,毛囊对米诺地尔的反应是由米诺地尔硫酸化代谢物 作为钾通道开放剂导致的。
米诺地尔硫酸盐
米诺地尔的抗高血压活性是由于其硫酸化代谢物硫酸米诺地尔迅速松弛血管平滑肌。米诺地尔转化为米诺地尔硫酸盐是由硫酸转移酶催化的。可引起质膜三磷酸腺苷(ATP)敏感性钾通道(KATP通道)的开放,其通过这种机制介导其对血管平滑肌的松弛作用。
米诺地尔硫酸盐 催化反应最初在大鼠肝脏中得到验证,此后在人类肝脏中被发现,血小板和表皮角质形成细胞,以及小鼠触须毛囊,大鼠皮毛和触须毛囊和大鼠表皮角质形成细胞均有发现。对于短尾猕猴来说,米诺地尔硫酸盐 催化反应大部分位于毛囊中。而在大鼠皮毛和触须毛囊中,外根鞘中可见到米诺地尔和硫酸转移酶的免疫反应性。
迄今已发现五种人细胞溶质性硫酸转移酶基因,它们编码三类酶,负责硫酸化苯酚和儿茶酚胺,雌激素和羟基类固醇。在人类肝脏提取物中,米诺地尔的硫酸化由至少四种硫酸转移酶催化。已经在人类头皮皮肤中发现了两种苯酚磺酸转移酶对米诺地尔硫酸化的生化证据。头皮硫酸转移酶活性存在个体差异,这与血小板水平有关。
在临床环境中,对米诺地尔有反应的男性头皮硫酸转移酶活性高于没有反应的患者。
米诺地尔对细胞功能的影响
细胞生长对培养细胞生长和存活的可变效应。在不同的研究中,据报道米诺地尔抑制或刺激上皮细胞和成纤维细胞类型的生长。延迟角质形成细胞培养物的衰老。
胶原蛋白合成抑制赖氨酰羟化酶
抑制胶原蛋白的产生
前列腺素合成刺激PGE2合成
抑制前列环素的产生
VEGF通过真皮乳头细胞刺激VEGF合成
腺苷介导的VEGF合成的刺激
VEGF,血管内皮生长因子
3. 结论
我们已经知道米诺地尔40多年来刺激毛发生长,但我们对毛囊作用机制的理解非常有限。
在动物研究中,局部米诺地尔缩短了休止期,导致静息毛囊过早进入毛发生长初期,并且它可能在人类中具有类似的作用。
米诺地尔还可以引起毛发生长初期的延长并增加毛囊的大小。口服米诺地尔通过其硫酸化代谢物硫酸米诺地尔的作用放松血管平滑肌,降低血压,作为肌纤维KATP通道的开放剂。
有一些证据表明米诺地尔对头发生长的刺激作用也是由于米诺地尔硫酸盐对钾通道的开放造成的,但这种想法很难证明,迄今为止还没有明确证明KATP通道在毛囊。
已经在各种皮肤和毛囊细胞类型的单一培养物中描述了米诺地尔的许多体外作用,包括刺激细胞增殖,抑制胶原合成,以及刺激血管内皮生长因子和前列腺素合成。
4 未来展望
基于前面的机理,我们可以做些什么?
1. 停止治疗后,米诺地尔组的头发重量和数量计数在24周内恢复到与安慰剂相同的水平。说明米诺地尔属于短期起效剂,停用后会回复到之前的水平。想要治本还需要从其他方面找原因,解决根本问题才能一劳永逸。最好是预防大于治疗。
2. 米诺地尔是通过作为钾通道开放剂起效,相应的其他的类钾通道开放剂也可以作为备选剂。
3. 对米诺地尔有反应的男性头皮硫酸转移酶活性高于没有反应的患者。可以用酶帮助提高米诺地尔药物活性。
4. 局部用药时,可以通过药物剂型帮助渗透,纳米包裹体降低致敏风险。
希望这篇文章对你有所帮助~
参考文献:
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